COVID-19 заставляет иммунную систему некоторых пациентов атаковать собственное тело
Во всем мире иммунологи, переоборудовавшие свои лаборатории, чтобы присоединиться к борьбе с SARS-CoV-2, яростно пытаются объяснить, почему одни люди так болеют, а другие выздоравливают. Темпы головокружительные, но наметились четкие тенденции.
Одной из основных задач было производство антител – мощных белков, способных выводить из строя и убивать вторгшиеся патогены, такие как вирусы. Большое беспокойство вызывает спорадическая идентификация так называемых аутореактивных антител, которые вместо того, чтобы нацеливаться на болезнетворные микробы, нацелены на ткани людей, страдающих тяжелыми случаями COVID-19.
Ранние исследования выявили эти аутоантитела в опасных сгустках крови формирующиеся у пациентов, поступивших в реанимацию. Совсем недавно они были связаны с тяжелым заболеванием инактивация критических компонентов вирусной иммунной защиты у значительной части пациентов с тяжелым заболеванием.
Как иммунолог в пределах Центр иммунологии человека Lowance при Университете Эмори, Я исследовал иммунный ответ, ответственный за выработку антител при COVID-19. Под руководством Д-р Игнасио Санс, наша группа ранее исследовала иммунные ответы, способствующие выработка аутоантител при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, а в последнее время – в тяжелых случаях COVID-19. Однако, хотя мы смогли охарактеризовать реакцию пациентов с COVID-19 как аутоиммунную, мы не смогли подтвердить производство аутоантител, скрытых в их противовирусных реакциях.
Теперь мы можем.
В недавно выпущенное исследование ожидает экспертной оценки, мы описываем тревожный вывод о том, что у самых больных COVID-19 выработка аутоантител является обычным явлением – открытие, имеющее большое потенциальное влияние как на лечение острых пациентов, так и на выздоровление от инфекции.
Тяжелая инфекция связана с производством аутоантител
Аутоантитела имеют «вкусы», которые обычно связаны с конкретными типами заболеваний. Например, у пациентов с волчанкой часто бывает: антитела, нацеленные на их собственную ДНК – молекулы, составляющие геном человека.
Пациенты с аутоиммунным заболеванием ревматоидный артрит с меньшей вероятностью будут иметь эти антитела, но с большей вероятностью покажут положительные тесты на ревматоидный фактор – антитела, нацеленные на другие антитела.
В этом исследовании группа Lowance Center проанализировала медицинские карты 52 пациентов интенсивной терапии, у которых был диагностирован COVID-19. Ни у кого из них не было аутоиммунных заболеваний. Однако они были проверены во время инфекции на наличие аутоантител, обнаруживаемых при различных заболеваниях.
Результаты поразительны. Более половины из 52 пациентов дали положительный результат на аутоантитела. У пациентов с самым высоким уровнем c-реактивного белка (маркера воспаления) в крови более двух третей продемонстрировали доказательства того, что их иммунная система вырабатывала антитела, атакующие их собственные ткани.
Хотя эти результаты вызывают опасения, есть вещи, которые наши данные не раскрывают. Хотя пациенты с тяжелым заболеванием явно демонстрируют ответы аутоантител, данные не говорят нам, в какой степени эти аутоантитела способствуют возникновению наиболее серьезных симптомов COVID-19.
Возможно, тяжелое вирусное заболевание обычно приводит к выработке аутоантител с незначительными последствиями; это может быть первый раз, когда мы видим это. Мы также не знаем, как долго действуют аутоантитела. Наши данные показывают, что они относительно стабильны в течение нескольких недель. Но нам нужны последующие исследования, чтобы понять, сохраняются ли они регулярно после выздоровления от инфекции.
Важно отметить, что мы считаем, что идентифицированные нами аутореактивные реакции специфичны для инфекции SARS-CoV-2 – нет оснований полагать, что аналогичные результаты можно было бы ожидать от вакцинации против вируса.
Понимание роли аутоантител при COVID-19
Однако, хотя возможно, что эти аутоантитела являются доброкачественными или даже полезными еще не идентифицированным образом, также возможно, что это не так. Возможно, эти самонаправленные ответы антител действительно влияют на тяжесть заболевания, помогая объяснить отсроченное начало тяжелых симптомов у некоторых пациентов, которые могут коррелировать с выработкой антител.
Это могло быть причиной того, что лечение дексаметазоном, иммунодепрессант, часто используемый для подавления «обострений» аутоиммунных расстройств, может быть эффективным при лечении пациентов только с наиболее тяжелыми заболеваниями. Также возможно, что эти реакции не являются кратковременными, переживают инфекцию и способствуют продолжающиеся симптомы, которые в настоящее время испытывает все большее число «дальнобойщиков» Больные COVID-19.
Самое беспокоящее то, что у некоторых пациентов эти реакции могут сохраняться самостоятельно, что приводит к возникновению новых постоянных аутоиммунных заболеваний.
Мои коллеги и я искренне надеемся, что это не так – скорее, появление аутоантител у этих пациентов – отвлекающий маневр, причуда вирусного иммунного ответа у некоторых пациентов, который разрешится сам по себе. Но нам нужно делать больше, чем надеяться – нам нужно задавать правильные вопросы и выяснять ответы. К счастью, это исследование также дает нам инструменты для этого.
Тест на аутореактивные антитела может выявить лучшие методы лечения
Тесты, которые проводились на этих пациентах для определения их «аутореактивного профиля», не являются специализированными. Они доступны в большинстве больничных лабораторий по всей стране. Действительно, два наиболее распространенных антитела, которые мы обнаруживаем у этих пациентов, антинуклеарные антитела и ревматоидный фактор, выявляются с помощью обычных тестов, используемых ревматологами.
Наше исследование показывает что, тестируя только эти два аутоантитела и воспалительный маркер c-реактивного белка, мы сможем идентифицировать пациентов, которые с большей вероятностью будут испытывать потенциально опасные иммунные реакции, которым может помочь более агрессивная иммуномодуляция.
[Get facts about coronavirus and the latest research. Sign up for The Conversation’s newsletter.]
Кроме того, тестирование на аутореактивность может помочь выявить пациентов, которым может быть полезно ревмотологическое наблюдение для наблюдения за выздоровлением, и поможет нам понять, могут ли некоторые случаи «дальнобойного» COVID-19 быть связаны с персистирующими аутоантителами. Если это так, эти пациенты могут реагировать на те же иммунно-целевые методы лечения, которые были успешными в MIS-C, где теперь задокументировано производство аутоантител.
Наконец, проводя тестирование пациентов сразу после выздоровления от COVID-19, мы можем установить исходные данные и начать отслеживать возможное появление новых случаев аутоиммунитета после этого ужасного заболевания, а также при необходимости спланировать раннее ревматологическое вмешательство.
Теперь у нас есть инструменты. Пора начать ими пользоваться.
В нашем Telegram‑канале вы найдёте новости о непознанном, НЛО, мистике, научных открытиях, неизвестных исторических фактах. Подписывайтесь, чтобы ничего не пропустить.
