Вакцина против рака помогла держать меланому под контролем в течение многих лет в небольшом исследовании

Персонализированная «вакцина против рака» может помочь предотвратить рост смертельной формы рака кожи в течение многих лет, как показывает небольшое новое исследование на людях.

В отличие от вакцин, предотвращающих инфекции, такие как корь и грипп, противораковые вакцины представляют собой форму иммунотерапии, которая уничтожает уже существующие раковые клетки. Вакцины тренируют иммунные клетки, называемые Т-клетками, чтобы лучше распознавать рак и нацеливать его на разрушение, сохраняя при этом здоровые клетки в организме.

Например, новая экспериментальная вакцина работает, обучая Т-клетки обнаруживать определенные белки на клетках меланомы, типе рака кожи. В ходе исследования ученые обнаружили, что Т-клетки продолжают «запоминать» эти белки в течение как минимум четырех лет после вакцинации - и со временем они даже учатся распознавать больше белков, связанных с меланомой.

«Единственный способ, который мог произойти, - это действительно убить опухолевые клетки. И предположительно это были Т-клетки, индуцированные вакциной, которые сделали это убийство», - сказала автор исследования доктор Кэтрин Ву, врач-ученый с Институт рака Дана-Фарбер и Гарвардская медицинская школа в Бостоне, а также Институт Броуда в Кембридже, штат Массачусетс. Это потому, что, будучи убитыми, опухолевые клетки распадаются и разливают свое содержимое; Затем Т-клетки исследуют эти останки и регистрируют эту информацию для будущих атак, сказал Ву.

Хотя результаты многообещающие, новое исследование включало только восемь пациентов, и необходимо провести больше испытаний, чтобы точно определить, насколько эффективна вакцина, добавила она. Но на данный момент ограниченные данные указывают на то, что вакцина вызывает стойкий иммунный ответ и может помочь держать рак под контролем, особенно в сочетании с другими иммунотерапевтическими методами, отметили авторы.

Персонализированные вакцины

Новое исследование, опубликованное 21 января в журнале Nature Medicine, включало пациентов с запущенной меланомой, которые недавно перенесли операцию по поводу рака. Исследователи взяли образцы удаленных опухолей пациентов и использовали их для создания персонализированных вакцин для каждого из восьми участников.

«Это не просто получение чего-то с полки, а получение информации непосредственно из собственной опухоли пациента, чтобы определить состав вакцины», - сказал Ву. Изучая РНК, генетический план белков внутри клеток, команда предсказала, какие уникальные белки будут построены в различных раковых клетках; эти белки, называемые неоантигенами, действуют как красный флаг для иммунной системы.

Окончательные вакцины содержали сегменты этих неоантигенов, поэтому иммунные клетки пациентов могли узнать, как они выглядели, и отследить рак.

Каждый из восьми участников получил индивидуальную вакцину примерно через 4 месяца после операции, и команда собирала данные о безопасности в течение нескольких лет после этого. Авторы отметили, что у пациентов наблюдались только легкие побочные эффекты, такие как усталость и симптомы гриппа. Команда также собирала образцы крови в нескольких точках во время испытания, в среднем до четырех лет после вакцинации, чтобы изучить реакцию Т-клеток пациентов.

«Что действительно поражает, так это стойкость ответов», - сказал автор исследования доктор Патрик Отт, онколог из онкологического института Дана-Фарбер, Гарвардской медицинской школы и Института Броуда. «Через несколько лет вы видите стойкую реакцию у всех пролеченных пациентов», - сказал он. Помимо того, что эти реакции были долгоживущими, они со временем разнообразились, а это означает, что Т-клетки научились распознавать неоантигены, которых не было в исходных вакцинах.

К концу 4-летнего периода наблюдения все восемь пациентов были живы, и у шести из восьми не было признаков активного заболевания. Тем не менее, некоторые из них перенесли рецидив рака ранее в период исследования и получили дополнительное лечение.

«С самого начала мы задумывали вакцины как очень важную дополнительную терапию, которую можно использовать в сочетании с другими сильнодействующими агентами», - сказал Ву. Другими словами, никто не ожидал, что только вакцины полностью избавят пациентов от рака. А поскольку несколько пациентов прошли курс лечения во время испытания, команда смогла увидеть, усиливает ли вакцина эти методы лечения или подрывает их.

В этом отношении выделялись двое из пациентов, получивших дополнительное лечение. В обоих случаях рак распространился на легкие, и они получали лекарства, называемые «блокадой контрольных точек», которые, по сути, снимают тормоза с Т-клеток и помогают усилить их активность. Благодаря наличию в их системах вакцины и препаратов, блокирующих контрольные точки, обнаруживаемый рак у обоих пациентов был быстро устранен.

«Довольно необычно видеть полный ответ сразу после начального периода лечения… что имело место у обоих пациентов», - сказал Отт. По его словам, это ранний сигнал о том, что вакцина работает вместе с этими контрольными препаратами, в основном усиливая действие препаратов.

Следующие шаги

В целом, только небольшая часть пациентов с меланомой получает пользу от препаратов, блокирующих контрольно-пропускные пункты, сказал доктор Павел Калински, директор отдела противораковых вакцин и лечения дендритными клетками в Центре комплексного рака Розуэлл-Парк в Буффало, штат Нью-Йорк, который не принимал участия в исследовании. Другие исследования также намекают, что противораковые вакцины могут повысить эффективность таких лекарств, поэтому новое клиническое испытание дополняет эти доказательства, сказал он в электронном письме.

Тем не менее, «у этого небольшого числа пациентов [it\'s] «трудно сделать важные выводы о влиянии ингибиторов контрольных точек», - сказал в электронном письме доктор Джошуа Броуди, директор программы иммунотерапии лимфомы в Медицинской школе Икана на горе Синай, который не принимал участия в исследовании. «Мы полагаем», что вакцины действительно усиливают действие этих лекарств и что такие результаты должны поддерживаться в более крупных клинических испытаниях, сказал Броуди.

Теоретически пациентам можно вводить вакцины, чтобы стимулировать их иммунную систему и направлять Т-клетки к месту рака; Тогда, по словам Отта, на помощь придут препараты для блокады контрольно-пропускных пунктов. Хотя неизвестно, почему некоторые пациенты не реагируют на блокаду контрольно-пропускных пунктов сами по себе, данные указывают на то, что лекарства работают лучше всего, когда Т-клетки уже находятся в месте опухоли, сообщает Nature News; поэтому вакцины могут помочь подготовить лекарства к успеху. По словам Калински, вакцины и блокады контрольных точек также можно сочетать с различными адъювантами - веществами, которые вызывают сильный иммунный ответ - и веществами, которые поддерживают выживание Т-клеток.

Но, разумеется, потребуется провести еще много испытаний, прежде чем это будущее станет реальностью.

«Данные, представленные в настоящей статье, безусловно, очень провокационные, но адресованы относительно небольшому количеству пациентов, опухоли которых были полностью удалены хирургическим путем», - сказал Калински. По его словам, в будущих исследованиях потребуется контрольная группа - чтобы увидеть, как пациенты, перенесшие операцию в сочетании с вакциной, по сравнению с пациентами, перенесшими операцию в одиночку. Кроме того, ученым нужно будет выяснить, какие реакции Т-клеток связаны с долгосрочными положительными результатами, добавил он.

Кроме того, для практического применения в медицине вакцины необходимо производить быстрее, чем в этом исследовании, отметил Ву. Во время испытания вакцина производилась от 12 до 20 недель; По ее словам, в будущем этот процесс можно было бы упростить и сократить до четырех-пяти недель.